長(zhǎng)壽老人（特別是百歲老人）往往能逃脫或延緩常見(jiàn)衰老相關(guān)疾病的困擾，其后代發(fā)生老年疾病的概率也要顯著低于一般人群。因此，健康長(zhǎng)壽老人及其后代往往被視作健康衰老的理想模型，基于該模型深入解析其健康長(zhǎng)壽的遺傳機(jī)理，將可能為老年疾病的防治和干預(yù)提供全新的視角和機(jī)遇。
昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組與海南醫(yī)學(xué)院教授蔡望偉實(shí)驗(yàn)室的前期合作研究發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)壽老人的能量代謝狀況要顯著優(yōu)于普通老年人群（He et al. 2016 Sci Rep）。由于能量代謝異常與器官衰老和疾病密切相關(guān)，作為承載能量代謝的核心細(xì)胞器及場(chǎng)所，線(xiàn)粒體功能的減退更被認(rèn)為是衰老及相關(guān)疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：九十歲以上的健康長(zhǎng)壽人群其線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）拷貝數(shù)水平要顯著高于普通老年人群，提示線(xiàn)粒體功能的維持可能是其保持健康、獲得長(zhǎng)壽的關(guān)鍵所在（He et al. 2014 Neurobiol Aging）。鑒于mtDNA遵循母系遺傳模式，且女性長(zhǎng)壽老人的比例顯著高于男性，提示長(zhǎng)壽后代很可能繼承親代的mtDNA拷貝數(shù)模式，使其能獲得長(zhǎng)壽的生存優(yōu)勢(shì)。為了檢驗(yàn)該猜想，昆明動(dòng)物所副研究員何永捍等采集了海南60多個(gè)長(zhǎng)壽家系206個(gè)家庭成員的血液樣本，分析其血液白細(xì)胞mtDNA后發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)壽子代的mtDNA拷貝數(shù)水平不僅要顯著高于同齡對(duì)照，而且與親代的mtDNA拷貝數(shù)高度相關(guān)。該結(jié)果在另一個(gè)獨(dú)立長(zhǎng)壽家系人群（153個(gè)樣本）中也得到驗(yàn)證，初步表明mtDNA拷貝數(shù)水平的維持可能是長(zhǎng)壽老人及其后代能夠健康長(zhǎng)壽（家系長(zhǎng)壽）的關(guān)鍵因子。進(jìn)而，通過(guò)獲取該長(zhǎng)壽家系人群（百歲老人、百歲代及后代配偶）的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序信息后發(fā)現(xiàn)，SSBP4基因是調(diào)控長(zhǎng)壽家系mtDNA拷貝數(shù)模式遺傳的關(guān)鍵因素。
該研究成果近期發(fā)表于衰老領(lǐng)域期刊Neurobiology of Aging，何永捍和陳小瓊為共同*作者，孔慶鵬和蔡望偉為并列通訊作者。同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)針對(duì)長(zhǎng)壽人群mtDNA突變模式及母系遺傳背景分析結(jié)果表明：雖然mtDNA變異被認(rèn)為在調(diào)控果蠅壽命的性別差異中起著重要作用，但其影響長(zhǎng)壽性別差異的作用卻極為有限，進(jìn)一步提示mtDNA拷貝數(shù)變異在長(zhǎng)壽中可能發(fā)揮著更為重要的作用。
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